Date de publication
29 août 2019

Résumé original
Les résultats publiés sur le risque de cancer du sein associé à différents types de traitement hormonal ménopausique (THM) sont contradictoires, et les informations sur les effets à long terme sont limitées. Nous rassemblons les preuves épidémiologiques, publiées et non publiées, sur ces associations et examinons les preuves randomisées pertinentes.

Les analyses principales ont utilisé les données individuelles des participantes issues de toutes les études prospectives éligibles ayant recherché des informations sur le type et le moment choisi pour l’usage d'un THM; les principales analyses portent sur des personnes disposant d'informations complètes à ce sujet. Les études ont été identifiées en recherchant régulièrement de nombreuses sources formelles et informelles du 1er janvier 1992 au 1er janvier 2018. Les utilisatrices actuelles ont été incluses jusqu'à 5 ans (moyenne : 1 à 4 ans) après la dernière utilisation déclarée du THM. La régression logistique a produit des ratios de risque ajustés (RA) comparant des groupes particuliers d'utilisatrices de THM par rapport à celles n'en ayant jamais pris.

Au cours du suivi prospectif, 108 647 femmes ménopausées ont développé un cancer du sein à l'âge moyen de 65 ans (SD 7); 55 575 (51 %) avaient utilisé un THM. Parmi les femmes disposant d'informations complètes, la durée moyenne du THM était de 10 ans (SD 6) chez les utilisatrices actuelles et de 7 ans (SD 6) chez les utilisatrices antérieures, et l'âge moyen était de 50 ans (SD 5) à la ménopause et de 50 ans (SD 6) à à partir du THM. Chaque type de THM, à l'exception des œstrogènes vaginaux, était associé à des risques excessifs de cancer du sein, qui augmentaient régulièrement avec la durée d'utilisation et étaient plus importants pour les œstrogènes progestatifs que pour les préparations contenant uniquement des œstrogènes. Parmi les utilisatrices actuelles, ces risques excédentaires étaient manifestes même au cours des années 1 à 4 (œstrogène-progestagène RR 1·60, IC 95 % 1·52 – 1·69; œstrogènes seuls RA 1·17, 1·10 – 1·26) et ont été deux fois plus grands pendant les années 5 à 14 (œstrogène-progestagène RA 2·08, 2·02 – 2·15; œstrogène seul RA 1·33, 1·28 – 1·37). Les risques œstrogènes-progestatifs des années 5 à 14 étaient plus importants avec l’utilisation quotidienne de progestagènes (RA 2,30, 2·21 – 2·40 contre 1·93, 1·84 – 2·01; hétérogénéité p < 0·0001). Pour une préparation donnée, les RA des années 5 à 14 de l’utilisation actuelle étaient beaucoup plus élevés pour les tumeurs positives aux récepteurs d’œstrogènes que pour les tumeurs négatives pour les récepteurs d’œstrogènes, étaient similaires pour les femmes commençant le THM entre 40 et 44 ans, 45 et 49 ans, 50 à 54 ans et de 55 à 59 ans, et ont été atténués en commençant après 60 ans ou par adiposité (avec un risque minime associé au THM d’œstrogènes seuls chez les femmes obèses). Après la cessation du THM, un excès de risque a persisté pendant plus de 10 ans; son ampleur dépendait de la durée de l'utilisation antérieure, avec un léger excès après moins d'un an d'utilisation du THM. Si ces associations sont en grande partie causales, alors pour les femmes de poids moyen dans les pays développés, cinq ans de THM, à partir de 50 ans, augmenteraient l'incidence du cancer du sein, à l'âge de 50–69 ans, d'environ une utilisatrice sur 50 utilisant des œstrogènes ainsi que des préparations quotidiennes de progestagènes; une utilisatrice sur 70 utilisant des estrogènes et des préparations intermittentes de progestagènes; et une utilisatrice sur 200 utilisant des préparations à base d'oestrogène uniquement. Les excès correspondants de 10 ans de THM seraient environ deux fois plus importants.

Référence
Beral, V., Peto, R., Pirie, K. et Reeves, G. (2019). Menopausal hormone therapy and 20-year breast cancer mortality. Lancet. DOI : 10.1016/S0140-6736(19)32033-1.

Pour demander la production scientifique entière aux auteur.e.s
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)31709-X